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无菌污染控制策略:无菌区的方方面面
发布时间: 2021-05-24     来源: 蒲公英

作者:pyshixi丨来源:蒲公英论坛

作为无菌药品行业的从业者,深知无菌污染对于无菌药品来说是致命的,微生物是看不见摸不着,无菌药品从业者必须对微生物产生敬畏之心,即尊重又害怕。 

人 员

人员数量:无菌控制策略中,人是最大的污染源,因此在无菌区需要控制人员的数量,日常人员的数量为生产过程能够正常运行情况下的人数,最大人数应按照空调验证的最大允许人员数量确定。生产过程中无菌区保持最少的人数,监督工作尽量在无菌区外进行,也是降低无菌区环境被污染的风险。

无菌更衣:进入无菌区的人员需提前进行无菌更衣培训和无菌更衣考核,考核过程建议对更衣过程进行全录像,更衣考核的表面微生物合格后,方可认为允许进入无菌区进行非生产状态下的学习和操作,无菌更衣过程是最难控制的,更衣是否规范取决于更衣人员的GMP意识强弱。

无菌器具物料转移和装配:灭菌后的器具和物料在A级层流下进行转移,如通过B级区,使用A级层流转移装置或小车对灭菌后器具和物料进行转移至相应的A级物料存放区或器具安装存放区。全过程应尽量或避免暴露在B级区。

无菌意识:凡是进入无菌区进行操作的人员需要提高自身的无菌意识和产品生产的质量意识,注意产品暴露状态下的干扰,特别是暴露上方向的干预(暴露状态是指产品未密闭前的状态,例如西林瓶灭菌后到全压塞的过程为暴露状态),尽量避免暴露状态的干预。

管理者:作为无菌药品生产的管理者,应常到车间现场巡视,确保人员的无菌意识达到较高的水平,并在一定的经济上进行奖惩,实行最严格的管理制度,一旦发现违规或者影响产品质量的操作需进行处罚,如不上报发生的较大异常情况或者掩盖异常事件的可做辞退。

手部清洁消毒:无菌区定时进行手消(一般为10min、15min等),无菌区建议增加计时器,倒计时8分钟或13分钟(小于10min、15min是为避免实际消毒时间超过了规定时间)响铃一次,所有人员应立即进行手消。

无菌区消毒策略

日常消毒:使用消毒剂对天花、墙面、地面、设备表面每日/生产前后消毒一次。

周期消毒:使用杀孢子剂对天花、墙面、地面、设备每周消毒一次。

空间消毒:使用VHP方法/甲醛(建议使用VHP方法,甲醛方法安全性较差)对洁净区每1个月消毒一次。

消毒周期:可以根据环境监测的历史数据进行调整,如环境监测历史数据较好,较少异常或超标现象,周期可适当放宽,但不建议放宽太多。如环境监测历史经常出现超标,需要进行调查其超标根本原因,同时消毒周期需加大力度。

灭 菌  

凡是进入无菌区的物品均需要灭菌。

湿热灭菌:一般适用于器具、胶塞、铝盖、无菌服、清洁工具和抹布、记录等。

干热灭菌:西林瓶灭菌使用隧道烘箱进行灭菌,部分纯金属(一般为不锈钢)器具可以使用干热灭菌柜进行灭菌,干热灭菌柜灭菌后需要注意无菌包装和转移的操作。

VHP消毒:适用于不能进行湿热灭菌和干热灭菌的器具和物料,例如设备的规格件,环境监测用培养皿和仪器,一般为VHP传递窗。

除菌过滤:一般液体(例如清洁用的注射用水、消毒剂,原液等)不能经过高温灭菌可使用0.2um的除菌过滤器进行过滤,使用后除菌过滤器需进行完整性测试并且合格。

辐照灭菌:无菌区使用的标签、打印纸、笔等工具可以使用PE袋子进行包装密封,通过辐照灭菌去除微生物,使用VHP消毒方法对包装进行消毒后进入无菌区。

气流流型 

A级区的各种操作或干扰使用水雾发生器发出水雾,通过视频录像确认操作和干扰的气流流型,通过气流流型的视频录像,确定最差点,并通过调整操作的幅度和干扰的动作,选择对气流流型干扰风险最低的操作和干扰动作。

引用电影《中国机长》的名言,敬畏生命,敬畏规章,敬畏职责。作为制药人,要对患者的用药安全负责。

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《无菌药品污染控制策略(CCS),我有话要说》

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编辑 | 昱辰